人類偏肺病毒藏身之謎揭開
相關(guān)實驗性疫苗可預(yù)防肺和鼻腔感染
科技日報華盛頓2月3日電 (記者劉海英)N6-甲基腺苷(m6A)修飾是RNA最常見的修飾之一,但科學(xué)家對其生物學(xué)作用并不清楚。美國一項最新研究發(fā)現(xiàn),人類偏肺病毒(HMPV)的m6A修飾可幫助病毒成功隱藏起來,不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),進而促進HMPV的復(fù)制和基因表達。動物實驗表明,以m6A為標(biāo)靶的實驗性HMPV疫苗,會引發(fā)強烈的先天免疫應(yīng)答和有效的適應(yīng)性應(yīng)答,進而預(yù)防肺部和鼻腔感染。相關(guān)研究成果刊發(fā)在2月3日的《自然·微生物學(xué)》雜志上。
在該項研究中,美國俄亥俄州立大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團隊對HMPV進行高通量測序后發(fā)現(xiàn),這種病毒利用m6A修飾來降低宿主免疫蛋白識別病毒RNA的能力,進而躲避先天免疫反應(yīng),利用宿主細胞復(fù)制自身并引起感染。通過阻斷m6A修飾,他們開發(fā)出了HMPV的突變形式。細胞研究結(jié)果顯示,這種病毒突變形式會誘導(dǎo)一種叫做I型干擾素的蛋白的表達,進而激活人體更強烈的先天免疫反應(yīng)。
強烈的先天免疫反應(yīng)是產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵,而能否產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng),則是一種疫苗是否真正有效的最重要衡量標(biāo)準(zhǔn)之一。為驗證該突變病毒能否有效充當(dāng)針對HMPV的疫苗,研究人員在棉鼠身上進行了實驗。結(jié)果表明,該突變病毒能夠引發(fā)棉鼠強烈的先天免疫應(yīng)答和有效的適應(yīng)性應(yīng)答,保護其免受病毒感染。
研究人員指出,他們的研究證明,m6A可以作為分子對自身與非自身RNA進行先天免疫識別的分子標(biāo)記,這一發(fā)現(xiàn)對于HMPV疫苗開發(fā)具有重要意義。
HMPV是2001年荷蘭學(xué)者首先分離發(fā)現(xiàn)的一種呼吸道病原體,隨后世界各國研究表明,該病毒在世界范圍內(nèi)普遍存在,并已經(jīng)在人類中傳播了至少50年。HMPV被認為是目前導(dǎo)致呼吸道感染的第二大原因,且與呼吸道合胞病毒(RSV)屬于同一家族,后者是人類呼吸道感染的第一大病因。因此,新研究不僅有助于開發(fā)針對HMPV的疫苗,也有望幫助科學(xué)家開發(fā)出針對RSV的疫苗。
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